Investigadores españoles han identificado los mecanismos inflamatorios
de los fármacos antipsicóticos en el cerebro, que causan dificultades en
la memoria, atención y planificación de tareas, lo que contribuye a
la ‘cronificación’ de la enfermedad mental. Este hallazgo abre el camino
para avanzar en otros fármacos, aún en fase experimental, que inhiban
estos mecanismos y bloqueen los efectos perjudiciales. Sin embargo,
retirar los tratamientos antipsicóticos precozmente aumenta el riesgo de
alucinaciones y delirios.
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| La esquizofrenia se caracteriza por una serie de síntomas vinculados a alteraciones del sistema nervioso que provoca alucinaciones, delirios, aislamiento social, falta de motivación, incapacidad para sentir placer y déficits cognitivos. / CCS-UPF |
Científicos del Centro de Investigación Biomédica en Red Salud Mental
(CIBERSAM), pertenecientes a la Universidad del País Vasco (UPV/EHU),
junto a otros grupos internacionales han desentrañado los mecanismos
celulares que explicarían el deterioro cognitivo tras el uso continuado,
especialmente a dosis elevadas, de antipsicóticos atípicos en personas
con esquizofrenia.
En el estudio, publicado este mes de agosto en Nature Neuroscience, se
demuestra que el bloqueo del receptor de serotonina 5HT2A provocado por
los fármacos antipsicóticos activa una importante vía inflamatoria en
el cerebro, lo que altera la morfología y función de las sinapsis
encargadas de mantener una actividad cognitiva dinámica, fenómeno
conocido como plasticidad sináptica.
Mediante ensayos realizados en modelos celulares, tejido cerebral de
fallecidos con esquizofrenia y animales modificados genéticamente y
sometidos a tratamientos con fármacos, se han detectado anomalías
sinápticas que inducen alteraciones de tipo cognitivo como dificultades
en la memoria de trabajo y capacidad para distinguir entre objetos
conocidos y novedosos.
El estudio, además, ha evidenciado que
estos déficits cognitivos se deben a una remodelación de la expresión
cerebral de diferentes genes motivada por cambios en la actividad de las
proteínas HDAC2, represoras de la expresión del ADN.
Según
explica el investigador de la UPV/EHU Javier Meana, “este hallazgo nos
abre el camino para avanzar en el diseño de fármacos, aún en fase
experimental, que logren inhibir a estas proteínas y bloquear de esta
manera los daños cognitivos provocados por los tratamientos
antipsicóticos”.
Entre los problemas cognitivos asociados a los
tratamientos para la esquizofrenia, y que podrían contribuir a su
cronificación, figurarían los problemas de atención sostenida, la falta
de flexibilidad mental en la realización de tareas y las dificultades
para planificar tareas futuras.
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| De izq. a dcha, Luis F. Callado, Carolina Muguruza y J. Javier Meana. / Fernando Casabella. UPV/EHU |
Relacionados con enfermedades metabólicas
El
tratamiento con fármacos antipsicóticos atípicos, más modernos que los
denominados típicos, ha supuesto la desaparición de problemas en la
actividad locomotriz de los enfermos, pero también parecer generar,
además de problemas cognitivos, un mayor riesgo de enfermedades
metabólicas como la obesidad y diabetes tipo 2, incrementando así el
riesgo cardiovascular.
Sin embargo, explica Javier Meana, “estos
tratamientos no pueden ser retirados precozmente porque facilitan la
reaparición de alucinaciones y delirios. El reto es evitar los efectos
adversos manteniendo la importante eficacia antipsicótica que
presentan”.
Referencia bibliográfica:
Ibi D, de la
Fuente Revenga M, Kezunovic N, Muguruza C, Saunders JM, Gaitonde SA,
Moreno JL, Ijaz MK, Santosh V, Kozlenkov A, Holloway T, Seto J,
García-Bea A, Kurita M, Mosley GE, Jiang Y, Christoffel DJ, Callado LF,
Russo SJ, Dracheva S, López-Giménez JF, Ge Y, Escalante CR, Meana JJ,
Akbarian S, Huntley GW, González-Maeso J. Antipsychotic-induced Hdac2
transcription via NF-κB leads to synaptic and cognitive side effects. Nat Neurosci. 2017 Aug 7. doi: 10.1038/nn.4616
Fuente: CIBERSAM
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