Aún se ignoran cuestiones fundamentales sobre el origen molecular e
inmunológico de las alergias. Ahora, un nuevo estudio encuentra
evidencias directas de que los ligandos, unos compuestos transportados
por alérgenos, participan de forma activa en la fase de sensibilización
alérgica.
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| Localización del receptor celular CD1d (verde) y la proteína Pru p 3 (rojo), sin ligando (recuadro “Pru p 3”) o con ligando (recuadro “Complex”). / Imagen al microscopio confocal (CBGP). |
Investigadores de la Universidad Politécnica de Madrid (UPM) y del Instituto Nacional de Investigación y Tecnología Agraria y Alimentaria (INIA) han
descubierto que ciertos compuestos transportados por las proteínas
alergénicas serían agentes colaboradores necesarios en los procesos que
disparan la cascada de respuestas inmunológicas que se manifiestan con
los síntomas alérgicos.
En el estudio también han participado investigadores del Hospital Monte Sinaí en Nueva York, del Instituto Suizo de Alergia y Asma en Zurich y del Instituto de Medicina Molecular Aplicada de la Universidad San Pablo CEU
en Madrid. Los resultados obtenidos facilitarán el desarrollo de
métodos preventivos y de tratamientos definitivos de las alergias.
A
pesar de que se está llevando a cabo un enorme esfuerzo de
investigación, aún se ignoran cuestiones fundamentales sobre el origen
molecular e inmunológico de las alergias. Muchos estudios han tratado de
encontrar soluciones a un antiguo enigma: por qué algunas proteínas
causan alergia a pesar de ser muy parecidas a otras que son inofensivas.
Se
ha conseguido identificar qué proteínas son los alérgenos habituales en
polen, ácaros, animales domésticos, alimentos… Pero a pesar de una
larga y exhaustiva búsqueda, hasta ahora no se han encontrado
características de esas proteínas que se puedan asociar a su
alergenicidad.
Sin embargo, en los últimos años ha cobrado importancia una hipótesis a la que el grupo de alérgenos del
CBGP ha contribuido con su trabajo: ciertos compuestos transportados
por las proteínas alergénicas –conocidos como ligandos– actuarían como
agentes colaboradores necesarios en la fase de sensibilización alérgica.
La
proteína Pru p 3, que es la causante de la alergia al melocotón –una
alergia alimentaria muy prevalente en los países mediterráneos–, ha sido
estudiada como modelo. El equipo del CBGP identificó en un estudio realizado
recientemente el ligando natural de Pru p 3 como un compuesto formado
por un alcaloide unido a una cola hidrocarbonada.
En el trabajo
actual, el equipo ha encontrado pruebas directas de la participación del
ligando de Pru p 3 en los procesos de reconocimiento del sistema
inmunitario en la fase de sensibilización alérgica.
Los resultados, publicados en Clinical and Experimental Allergy,
revelan que el ligando es reconocido por un tipo de receptor celular
llamado CD1d en la superficie de células en las que aparecen antígenos,
es decir, sustancias capaces de provocar una respuesta del sistema
inmunitario para producir anticuerpos.
Los receptores CD1d se
encargan de presentar antígenos lipídicos (grasos) activando unas
células del sistema inmunitario llamadas iNKT (invariant natural killer T-cells).
Una vez activadas, estas células iNKT producen grandes cantidades de
sustancias que provocan los síntomas característicos de los trastornos
alérgicos.
Nuevas perspectivas
Puesto que muchos alérgenos transportan compuestos variados, el
descubrimiento de la participación del ligando de Pru p 3 como un
ayudante para promover la sensibilización alérgica a través de su
reconocimiento por los receptores CD1d abre nuevas perspectivas. Este
nuevo descubrimiento podría ser una característica esencial general del
mecanismo que subyace al fenómeno de la alergenicidad.
Las
alergias son un problema de salud pública de primer orden por los
elevados costes sociales y económicos. Su prevalencia se ha multiplicado
por 4 en los últimos 30 años y afecta a unos 150 millones de ciudadanos
en la Unión Europea, con especial incidencia en la población infantil
en la que se ha multiplicado por 7 en los últimos 10 años.
Por
ello, los resultados obtenidos en este trabajo cobran una especial
relevancia: descubrir el papel de colaboradores necesarios de los
ligandos plantea la posibilidad de comprender en detalle las causas de
las alergias e incorporar ese conocimiento al desarrollo de nuevos
métodos de diagnosis y terapia.
Referencia bibliográfica:
L. Tordesillas,
N. Cubells-Baeza, C. Gómez-Casado, C. Berin, V. Esteban, W. Barcik, L.
O'Mahony, C. Ramírez-Castillejo, L. F. Pacios, M. Garrido-Arandia, A.
Díaz-Perales. Mechanisms underlying induction of allergic sensitization
by Pru p 3. Clinical and Experimental Allergy, 47 (11), 1398-1408 (2017). DOI: 10.1111/cea.12962
FUENTE: SINC
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