Investigadores españoles han participado en el descubrimiento de un mecanismo molecular que podría optimizar el diseño de nuevos fármacos analgésicos no adictivos. El hallazgo, publicado en Science, podría aplicarse en tratamientos del dolor para disminuir el elevado uso de opioides que se produce en algunos países.
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| Es necesario desarrollar tratamientos del dolor eficientes que disminuyan el elevado uso de opioides que se produce en algunos países. / Pixabay |
Un
estudio internacional en el que ha participado el Consejo Superior de
Investigaciones Científicas (CSIC) muestra un mecanismo molecular que
podría ayudar a la creación de nuevos analgésicos no adictivos que
ayuden a disminuir el uso clínico de fármacos opioides –compuestos
sintéticos con los mismos efectos que los opiáceos–.
Este abordaje alternativo de control del dolor tiene la
posibilidad de producir una mejor analgesia y un menor empleo de
opioides
“Nuestra investigación muestra que el sensor de estrés del retículo
endoplasmático IRE1α [orgánulo que interviene en la síntesis de
proteínas y lípidos y en el trasporte de moléculas en el interior de las
células] actúa como mediador central de la producción de
prostaglandinas y de la respuesta al dolor”, explica Mariano Sánchez,
del Instituto de Biología y Genética Molecular, centro mixto del CSIC y
la Universidad de Valladolid.
Las prostaglandinas son mediadores
de la reacción inflamatoria. Son producidas principalmente por los
leucocitos y regulan el nivel de respuesta al dolor. Dicho dolor se
percibe cuando el sistema nervioso alcanza un umbral de estimulación.
Por
su parte, son las prostaglandinas las que reducen ese umbral, lo que
explica que se perciba dolor en respuesta a estímulos que no debieran
producirlo. Este fenómeno, denominado hiperalgesia, es fundamental en la
percepción del dolor.
Las prostaglandinas intervienen también en
numerosos procesos biológicos como el parto –son necesarias para la
contracción del músculo liso del útero–, procesos febriles, reacciones
alérgicas y la supresión de la función defensiva por parte de las
células del sistema inmune que infiltran los tumores.
“El sistema
IRE1α-XBP1 regula dos pasos enzimáticos necesarios para la producción de
prostaglandinas, la ciclooxigenasa 2 y la prostaglandina E sintasa 1
microsomal. La modulación farmacológica de la señalización bioquímica
desempeñada por el sistema IRE1α-XBP1 representa un abordaje alternativo
de control del dolor con la posibilidad de producir una mejor analgesia
y un menor empleo de opioides”, comenta Sánchez.
Resultados confirmados en ratones
En EE UU dos tercios de las muertes por sobredosis se deben al uso inapropiado de opioides
El estudio, publicado en la revista Science, se ha realizado
en leucocitos humanos y los resultados se confirmaron en ratones en
cuyos leucocitos se había eliminado selectivamente la expresión del gen
que codifica IRE1α (gen Ern1).
El uso de pequeñas moléculas con
capacidad para inhibir la rama IRE1α-XBP1, como son los compuestos KIRA6
y MKC8866, fue efectivo en leucocitos humanos y redujo el sufrimiento y
el tiempo de recuperación en ratones en modelos que reproducían el
dolor visceral y el dolor postquirúrgico.
“Es necesario
desarrollar tratamientos del dolor eficientes que se apliquen en clínica
para disminuir el elevado uso de opioides que se produce en algunos
países. En EE UU, por ejemplo, se cree que dos tercios de los fallecidos
por sobredosis lo son por el uso inapropiado de estas sustancias, que
producen adicción y otros efectos indeseables, como depresión de la
respiración”, concluye Sánchez.
Referencia bibliográfica:
Sahil Chopra, Paolo Giovanelli, Perla Abigail Alvarado-Vazquez, Sara Alonso, Minkyung Song, Tito A. Sandoval, Chang-Suk Chae, Chen Tan, Miriam M. Fonseca, Silvia Gutierrez, Leandro Jimenez, Kotha Subbamaraiah, Takao Iwawaki, Philip J. Kingsley, Lawrence J. Marnett, Andrew V. Kossenkov, Mariano Sanchez Crespo, Andrew J. Dannenberg, Laurie H. Glimcher, E. Alfonso Romero-Sandoval and Juan R. Cubillos-Ruiz. ‘IRE1a-XBP1 signaling in leukocytes controls prostaglandin biosynthesis and pain’. Science.
Sahil Chopra, Paolo Giovanelli, Perla Abigail Alvarado-Vazquez, Sara Alonso, Minkyung Song, Tito A. Sandoval, Chang-Suk Chae, Chen Tan, Miriam M. Fonseca, Silvia Gutierrez, Leandro Jimenez, Kotha Subbamaraiah, Takao Iwawaki, Philip J. Kingsley, Lawrence J. Marnett, Andrew V. Kossenkov, Mariano Sanchez Crespo, Andrew J. Dannenberg, Laurie H. Glimcher, E. Alfonso Romero-Sandoval and Juan R. Cubillos-Ruiz. ‘IRE1a-XBP1 signaling in leukocytes controls prostaglandin biosynthesis and pain’. Science.
Fuente: CSIC
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