Programa del Ciclo de Seminarios del IQFR 2014
Seminario de la Dra. Palma Rico Lastres
IQFR
"Caracterización estructural y funcional de la glucosaminidasa LytB de Streptococcus pneumoniae"
Miércoles 26 de marzo a las 12:00
Salón de Actos IQFR-CSIC
Resumen:
La bacteria Gram-positiva Streptococcus pneumoniae es
un patógeno oportunista capaz de producir neumonía, meningitis y
bacteremia. Los procesos invasivos cursan con elevadas tasas de
mortalidad, siendo las poblaciones más afectadas niños, ancianos y
pacientes inmunodeprimidos. La cápsula y el peptidoglicano o mureína,
componentes de la envuelta celular bacteriana, son fundamentales para la
virulencia y por tanto, una diana en el diseño de antibióticos. Los
ácidos teicoicos, glicopolímeros que aparecen unidos covalentemente a la
mureína, portan residuos de fosforilcolina que son reconocidos por las
proteínas de unión a colina. Neumococo codifica varias de estas
proteínas entre las que se encuentra LytB, una mureín hidrolasa no
lítica responsable de la separación de las células hijas al final del
proceso de división celular, que se localiza en los polos de la célula.
LytB está también implicada, junto con la lisozima LytC, en la
colonización del tracto respiratorio humano, la formación de biofilms,
la inhibición de la respuesta inmune y la fagocitosis por macrófagos. A
pesar de la importancia de la proteína para la patogenicidad de
neumococo, y su potencial como diana terapéutica, su estructura y
función catalítica han sido poco investigadas. Por ello, tras la
optimización de su purificación se ha analizado i) la estructura del
módulo catalítico y los residuos implicados en la catálisis enzimática,
ii) la estabilidad estructural, su organización modular, y su
dependencia de la interacción con distintos análogos estructurales de
los residuos de fosforilcolina de la pared celular, iii) el
reconocimiento de otros componentes de los TAs como posibles ligandos, y
iv) el posible origen de su especificad de sustrato.
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