25 mar 2014

Seminarios IQFR: "Caracterización estructural y funcional de la glucosaminidasa LytB de Streptococcus pneumoniae"




Programa del Ciclo de Seminarios del IQFR 2014


Seminario  de la Dra. Palma Rico Lastres
 IQFR


"Caracterización estructural y funcional de la glucosaminidasa LytB de Streptococcus pneumoniae" 


Miércoles 26 de marzo a las 12:00
Salón de Actos IQFR-CSIC  








Resumen:

La bacteria Gram-positiva Streptococcus pneumoniae es un patógeno oportunista capaz de producir neumonía, meningitis y bacteremia. Los procesos invasivos cursan con elevadas tasas de mortalidad, siendo las poblaciones más afectadas niños, ancianos y pacientes inmunodeprimidos. La cápsula y el peptidoglicano o mureína, componentes de la envuelta celular bacteriana, son fundamentales para la virulencia y por tanto, una diana en el diseño de antibióticos. Los ácidos teicoicos, glicopolímeros que aparecen unidos covalentemente a la mureína, portan residuos de fosforilcolina que son reconocidos por las proteínas de unión a colina. Neumococo codifica varias de estas proteínas entre las que se encuentra LytB, una mureín hidrolasa no lítica responsable de la separación de las células hijas al final del proceso de división celular, que se localiza en los polos de la célula. 

 LytB está también implicada,  junto con la lisozima LytC, en la colonización del tracto respiratorio humano, la formación de biofilms, la inhibición de la respuesta inmune y la fagocitosis por macrófagos. A pesar de la importancia de la proteína para la patogenicidad de neumococo, y su potencial como diana terapéutica, su estructura y función catalítica han sido poco investigadas. Por ello, tras la optimización de su purificación se ha analizado i) la estructura del módulo catalítico y los residuos implicados en la catálisis enzimática, ii) la estabilidad estructural, su organización modular, y su dependencia de la interacción con distintos análogos estructurales de los residuos de fosforilcolina de la pared celular, iii) el reconocimiento de otros componentes de los TAs como posibles ligandos, y iv) el posible origen de su especificad de sustrato. 


  





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