Investigadores españoles han descubierto que la degradación de ciertas proteínas tras el infarto agudo de miocardio afecta a la capacidad de cardioprotección durante la restauración del flujo sanguíneo. Así, la prevención de la disminución en los niveles de las proteínas GRK2 y AKT permitiría mejorar los mecanismos cardioprotectores y reducir la lesión miocárdica y sus secuelas.
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| Investigadores del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa que han participado en el estudio. / CIBERCV | UAM/CSIC |
Estudiar los mecanismos moleculares
afectados en las primeras etapas tras un infarto es clave para descubrir
nuevas estrategias terapéuticas destinadas a reducir lesiones. Este ha
sido el objetivo de un equipo del Centro de Investigación Biomédica en
Red de Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV) en el Centro de Biología
Molecular “Severo Ochoa” - Universidad Autónoma de Madrid, IIS La
Princesa y Vall d'Hebron Institut de Recerca.
Este trabajo aporta nuevas dianas terapéuticas para prevenir el daño miocárdico tras la isquemia
En este trabajo, que acaba de publicarse en la revista EBioMedicine, se
proponen nuevas dianas terapéuticas relacionadas con los mecanismos
cardioprotectores endógenos para prevenir el daño miocárdico causado en
la restauración del flujo sanguíneo tras la isquemia.
El estudio
colaborativo, en el que han participado los grupos liderados por
Federico Mayor y Petronila Penela (Centro de Biología Molecular “Severo
Ochoa”, Universidad Autónoma de Madrid e IIS La Princesa) y David
Garcia-Dorado y Javier Inserte (Grupo Enfermedades Cardiovasculares del
Vall d'Hebron Institut de Recerca), revela cambios previamente
inadvertidos en los niveles de dos proteínas reguladoras cardiacas (GRK2
y AKT) durante las etapas tempranas de la isquemia-reperfusión
miocárdica, que contribuyen a la reducción de la capacidad
cardioprotectora.
El infarto agudo de miocardio, debido a la
reducción del flujo sanguíneo al corazón (isquemia), es una causa
importante de muerte y discapacidad. La pronta restauración de la
circulación es clave para reducir la mortalidad de este evento, por lo
que los protocolos de tratamiento urgente se basan en la reperfusión con
angioplastia (restauración del flujo sanguíneo por dilatación de la
arteria obstruida) o con la administración de fármacos fibrinolíticos.
Sin
embargo, a pesar de los avances que permiten una reperfusión rápida y
efectiva, estos procedimientos clínicos pueden en sí mismos desencadenar
daño miocárdico (lesión por reperfusión), que conduce a una mayor
prevalencia de arritmias e insuficiencia cardíaca en los pacientes que
han sobrevivido a un infarto.
Mejorar la capacidad cardioprotectora
“No
existen en la actualidad terapias eficaces para paliar la lesión por
reperfusión, aunque se han postulado estrategias terapéuticas para
impulsar la activación de las cascadas de señalización, como la vía de
la quinasa AKT, que parecen desempeñar un papel cardioprotector, y así
aliviar parcialmente la lesión por isquemia-reperfusión”, explica
Petronila Penela, primera autora del estudio.
La prevención de la degradación de dos proteínas durante la reperfusión temprana podría fortalecer las estrategias terapéuticas de protección cardíaca
La nueva investigación se ha centrado en esta vía. Los investigadores
han hallado en modelos animales que los niveles de las proteínas GRK2 y
AKT, muy relevantes en la fisiopatología cardiovascular, experimentan
una disminución transitoria en las primeras etapas tras el evento de
isquemia- reperfusión.
“Estos cambios deterioran la capacidad
protectora global de la vía AKT para contrarrestar la lesión cardíaca,
lo que conduce a un mayor daño por reperfusión”, indica
Penela. “Nuestros resultados ayudan a comprender mejor la regulación
dinámica de las proteínas durante el infarto y podrían contribuir a
explicar el debilitamiento de las vías cardioprotectoras durante la
isquemia-reperfusión temprana”, apuntan los investigadores.
Estos
hallazgos abren el camino para nuevas estrategias terapéuticas
destinadas a reducir la lesión por reperfusión, basadas en potenciar los
mecanismos de cardioprotección endógenos: “La prevención de la
degradación transitoria de estas proteínas durante la reperfusión
temprana podría fortalecer las estrategias terapéuticas de protección
cardíaca en el infarto agudo de miocardio”, concluyen los autores del
estudio.
Los autores dedican este estudio a la memoria del Dr. David García-Dorado (colega, maestro y amigo), fallecido durante el periodo final de revisión de este artículo.
Referencia bibliográfica:
Penela P, Inserte J, Ramos P, Rodriguez-Sinovas A, Garcia-Dorado D, Mayor Jr, F. “Degradation of GRK2 and AKT is an early and detrimental event in myocardial ischemia/reperfusion”. EBioMedicine 2019. https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2019.09.019
Esta investigación ha sido financiada por el Instituto de Salud Carlos III y la Agencia Estatal de Investigación (AEI) (co-funded with European Regional Development Fund-FEDER), el Programa de Actividades en Biomedicina de la Comunidad de Madrid y la Fundación Ramón Areces.
Fuente: CIBER
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